如何理解真实世界研究？它与随机对照临床试验有何区别？各自优势是什么？嘉宾在演讲开始时，几乎都对这个问题进行了阐述。

重庆医科大学附属儿童医院院长李秋教授在发言中总结，真实世界研究是围绕某个明确的科学问题，采集真实世界数据，并在此基础上构建研究型数据集，综合运用多学科方法开展数据分析，最终获得研究结论，即真实世界证据的过程。

真实世界数据来源于医疗机构、家庭、社区、人群，主要是收集患者日常各种与健康状况、诊疗及保健有关的数据，因此，数据来源多样，异质性高。它是根据真实数据环境或统计学公式推算样本量，入选人群较为宽泛，样本量可大可小，可以随机抽样，也可以不随机抽样，观察即可。

而随机对照临床试验在设计时就有严格要求，是根据理想世界的人群来设计，根据统计学公式推算出样本量。因此，在数据收集过程中要严格遵守标准规范，研究结果有效性高，但符合条件的样本量不多。真实世界研究为不适用随机对照临床试验的罕见病等研究提供了可能性。

中国科学技术大学公共卫生研究院执行院长包巍也分享了他作为方法学研究者的观点：真实世界证据与临床试验证据是互为补充关系。以降糖药司美格鲁肽和贝那鲁肽为例，司美格鲁肽在临床试验可以使2型糖尿病患者和肥胖成年人体重减轻。在真实世界研究中，发现司美格鲁肽同样使成年人体重减轻，而且2型糖尿病患者的平均体重减轻百分比低于非2型糖尿病患者。在贝那鲁肽一项多中心、回顾性、观察性真实世界研究中，发现贝那鲁肽除了临床试验验证的减重和降糖效果，同时也改善了患者血压、血脂等心血管危险因素。

包巍进一步指出，真实世界证据具有外推性好、研究效率高和结局指标临床意义明确等优点，但同样也存在数据不完整、准确性差、偏倚多，数据收集和结局测量未标准化，样本异质性可能会掩盖疗效和涉及隐私等问题。因此真实世界研究需采用恰当的统计分析方法，例如分层描述统计、倾向性评分等，用于控制数据的均衡性和混杂，数据分析结果更加真实、可信。

自2016年《21世纪治愈法案》出台以来，国内外出台了不少基于真实世界研究的药械监管与卫生决策相关法案、指南，我国真实世界研究相关论文数量也呈显著增长态势。分论坛讲者李秋说，真实世界研究越来越得到重视，但从现实情况来看，国内外临床试验注册数量显示，儿科真实世界研究数量少、比例低、增速慢，而儿科疾病恰恰最需要真实世界研究的支持。

李秋进一步解释：儿童的疾病类型特点、机体代谢多态性、各器官系统发育程度等方面, 均与成人不同，无法从成人临床实践指南中获得有效证据。儿童对诊疗及药物安全性有更高的要求，更加重视研究风险与收益的平衡， 亟需从真实世界研究中获得临床证据以指导临床实践。而且，基于传统临床试验设计和研究方法，儿童临床试验常难以开展或进展缓慢，导致医疗干预在儿童群体中的有效性与安全性评价证据不足。

以拉考沙胺在真实世界研究取得的成果为例，李秋向参会者说明，原本拉考沙胺仅被批准用于≥4岁儿童局灶性癫痫患者治疗，利用真实世界癫痫儿童使用拉考沙胺的药物监测数据开发群体药代动力学模型，发现≥3岁的儿童所需药物剂量与在≥4岁儿童中批准使用的剂量无差别，为该药物扩展适用年龄范围的剂量研究提供了证据支持。为此，欧洲药品管理局在2022年2月批准其作为单药疗法和辅助疗法，用于治疗2-4岁患者的局灶性癫痫发作。她希望，这种源于真实世界研究的成果会使越来越多的患儿受益。

皮肤疾病复杂多样，特应性皮炎、银屑病、慢性荨麻疹、红斑狼疮等皮肤病对中国人群造成不同程度的疾病负担。中国医学科学院皮肤病研究所执行所长陆前进对真实世界数据研究在皮肤疾病领域的应用进行了全面介绍。陆前进详细介绍了国外采用回顾性观察研究（回顾性队列研究），对司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、度普利尤单抗、奥马珠单抗和贝利尤单抗进行药物疗效、安全性、患者依从性评估，可不同程度分辨生物制剂的优劣。可见，真实世界数据可以帮助探索药物在不同皮肤病临床实践中的疗效及安全性。

陆前进还指出，中国已批准上市的应用于皮肤病的生物制剂数量有限，通过真实世界研究获得药物的有效性和安全性，可为药物增加皮肤病领域适应症提供支持性证据。同时可利用人群队列中的组学数据、公共基因库信息等真实世界数据，通过多种机器学习类的目标靶向分析，充分考察不同亚组的治疗获益和风险，实现药物的精准治疗。

针对各发言专家共同总结的真实世界研究当前面临的种种挑战，北京中医药大学东直门医院常务副院长商洪才点评道：“目前来看，虽然有大量的真实世界数据，但顶层设计与治理能力不足，平台、方法与技术存在门槛，应用转化流程欠清晰，尚难以形成更多的可靠证据支撑医疗决策。不过，随着越来越多的医院、科室重视真实世界数据及研究工作，随着医疗机构负责人对数据管理理念在及时更新，做好基础建设，真实世界研究一定会形成良性生态。”

来自温州医科大学附属眼视光医院教授周翔天在发言中向参会者着重展示了真实世界研究在眼科疾病领域的推广应用，其中多项突破性成果取得于海南博鳌。

2013年国务院正式批复设立乐城先行区，享受包括特许医疗、特许研究、特许经营、特许国际交流等“国九条”政策。作为“国九条”政策的载体，博鳌超级医院采用“1+X”模式运营，即“一个共享医院（平台）+ 若干个临床医学中心”的综合性医疗平台，吸引了包括温医大眼视光在内的20余家国内顶级专家团队入驻。

2020年6月7日，在乐城先行区超级眼科启动会暨国际眼科前沿新技术高峰论坛开幕式上，首批强生全视、欧康维视、爱尔康、艾尔建等12家国际药械厂商与乐城先行区签约，支持乐城先行区建设超级眼科依托博鳌超级眼科，发起眼科特许药械真实世界研究，提高国家眼部疾病临床诊疗水平。目前，已有多个药械使用乐城真实世界数据辅助临床评价获得上市批准，包括青光眼引流管、飞秒激光眼科治疗系统、氟轻松玻璃体植入剂。

心血管病是中国首要健康和经济负担，占居民疾病死亡构成首位。心血管疾病干预越早，负担越小。首都医科大学心血管重塑相关疾病教育部重点实验室主任杜杰介绍，为解决心血管疾病临床前期的发现和干预，探明分子病因和阐明发病机制，进而探索精准诊断和新型治疗，他带领团队开展了一系列多中心心血管病临床注册研究。通过全国10家大型三甲医疗机构的通力合作，建立了国家标准的心血管研究队列及样本库，开展疾病基因和生物标志物的多组学真实世界研究。目前，已研发出针对主动脉瘤/夹层的POCT快速诊断试剂盒。      

中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所副所长王建祥也分享了他带领研究团队在血液疾病领域开展真实世界研究的实践经验和突出成果：针对目前国内缺乏大型优质的血液肿瘤临床研究队列，血液肿瘤真实世界研究的数量、水平有待提升的现状，他带领团队从建立血液肿瘤队列开始，制定出版血液肿瘤标准数据集。同时，其所在血液病医院患者临床相关数据进行治理，使数据结构化、标准化，可查询、可提取。通过提取患者全景维度信息，建立白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤专病数据库，并易于迭代更新。王建祥团队利用基于专病库形成的队列，已开展多项临床研究并已形成多项转化成果。

嘉宾们3个小时的演讲，干货满满，带领参会者多角度解读了真实世界研究在专科专病领域具体实践、突出成果与面临的挑战与机遇。分论坛最后，商洪才总结道：“会议研讨很热烈，反映了大家对真实世界研究的极大需求与关注。我们结合具体国情和行业实际，在专病专科领域内先行先试，通过真实世界数据研究与药械监管创新发展平台，汇聚出新方法、新标准、新路径，希望能推动基于证据的医疗决策体系不断完善。”

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局常务副局长吕小蕾总结道：“分论坛开拓了视野，增进了友谊，加强了协作，强化了服务，特别是为加快建设具有世界影响力的中国特色自由贸易港，打造展示中国风范的靓丽名片，贡献了一份智慧与力量。”