提高药品上市后的安全性是开展药物警戒活动的主要目标。此次论坛上，国家药品监督管理局药品评价中心（国家药品不良反应监测中心）主任沈传勇对《药物警戒质量管理规范》的出台背景、起草过程及核心内容进行了详细解读。

“我国正逐步从传统的以自发报告为主的监测评价走向更加强调主动监测、科学评价、快速反应与有效预防紧密结合的药物警戒。”沈传勇表示，药物警戒制度对我国药品监管制度体系的完善和强化药品全生命周期安全风险管理具有重要的意义，通过药物警戒可以增强用药及医疗干预措施的可靠性，优化患者的治疗效果，助力立业发展。而药品上市许可持有人作为药物警戒的责任主体，应当及时评价药品风险获益情况，主动开展药品上市后安全研究，越早发现风险隐患就越有可能避免伤害，从而最大限度地保护和促进公众健康。

如何更好地开展上市后研究？2020年发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》给出了部分答案，即真实世界证据可以用来支持监管决策，真实世界证据在药物安全监管方面的研究和应用正吸引越来越多的关注。

“和传统的前瞻性队列研究相比，基于真实世界数据的主动监测可以节约大量的人力物力及时间投入。”长期从事真实世界研究的北京大学公共卫生学院教授詹思延认为，利用真实世界的风险信号主动检测药物风险，来推进药物警戒能力提升，已经成为未来的发展趋势与国际共识。

近年来，在世界范围内利用真实世界数据来支持药物上市后安全性研究或监管决策的实践也并不少见。清华大学药学院研究员杨悦介绍，2016年美国通过的《21世纪治愈法案》中就明确了真实世界证据在“支持或满足批准后的研究要求”方面的潜在价值。以哌柏西利治疗男性乳腺癌适应证的补充申请为例，该药物借助真实世界数据，为监管决策提供了真实世界证据，证明了其在治疗男性乳腺癌方面与女性的安全性无差异，最终成功获批上市。

“从真实世界法规体系建设与监管决策的应用程度来看，中国已经处在世界的第一梯队。”雅培全球数据科学与分析部副总裁Nirav Dalal高度评价了中国在真实世界领域的成绩，日益完善的制度建设和丰富的监管实践让真实世界研究在中国蓬勃发展。

据了解，目前我国共有9个产品通过使用博鳌乐城真实世界数据辅助临床评价在我国获得批准上市。同时，真实世界证据也已经被广泛应用于上市后安全性研究的实例之中。

“我国的电子病历、医保数据等平台中存在大量对药品安全性监管有价值的数据，这些真实世界数据在经过采集、治理后可以产生真实世界证据。”詹思延介绍，借助处方序列对称分析、树状扫描统计量等方法，可以挖掘药品安全领域的风险信号，如根据药物的次序、频率分布来得出药物与不良事件是否存在关联。这些都是利用真实世界数据开展上市后安全性评价的有益尝试。

勃林格殷格翰公司全球流行病学及真实世界证据卓越中心负责人Laura Wallace从产业的角度详细介绍了公司利用真实世界证据为监管机构和处方医生提供上市后药品安全性的自身经验。以公司真实世界研究“EMPRISE东亚”为例，该项目于2016年启动，目标之一是探索已上市的恩格列净在临床试验中得到的有效性及安全性数据是否可以在东亚真实世界中外推到更广泛的2型糖尿病人群上。

“数据”二字在本次分论坛中被反复提及。专家指出，高质量、丰富的真实世界数据是开展真实世界证据支持药物上市后安全性评价的基础。

Nirav Dalal在其演讲中着重强调了打破数据孤岛的重要性。他以盲人摸象来形容研究者面对数据孤岛时的挑战。他强调，要想把握真实世界研究的全局，就必须链接来自行业、机构、患者等不同终端的数据集，以完成对患者医疗历程的全面描述。

本次论坛中，参会专家也着重介绍了国内监管部门与研究机构针对数据问题作出的积极努力。如由国家药品不良反应监测中心建立的中国医院药物警戒系统，该系统不仅建立了覆盖全国的不良反应监测哨点，还对于自愿加入的医疗机构开放了端口，可以自行改造医院管理信息系统接入，在一定程度上改善了过去医院不良反应监测数据封闭、分散的局面。此外，不少研究机构还针对不同类别的医院，构建了通用数据处理模型，来提升医院电子病历的标准化与结构化。

然而，仍需注意的是，受真实世界数据基础薄弱影响，我国的真实世界研究仍面临一定挑战。国内各类真实世界数据来源之间相对独立、数据存储较分散且标准不一致，实现数据整合与交换存在一定的难度。杨悦认为，这一系列问题都将最终影响真实世界证据能否被纳入监管决策，而解决这些问题需要来自监管、行业与患者的共同参与，齐心努力。

“我们期待未来在真实世界研究领域有更多的配套法规与产业实践出现，将来自真实世界的数据转化为真实世界证据去支持药械的上市后安全性的监管决策，最大限度地降低药品安全风险，保护和促进公众健康。”杨悦说。

来源/ 中国食品药品网