专刊速览

2021年第11期，《中国食品药品监管》杂志与海南省真实世界数据研究院共建“真实世界数据研究与药械监管创新”专刊，以专刊特稿、临床研究方法学、注册及上市后临床研究、真实世界证据与监管科学等栏目，介绍真实世界数据研究设计、数据治理技术及统计分析方法研究进展，综述了真实世界证据支持全球医疗器械监管决策现状，展示了海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区真实世界数据研究成果及案例介绍，以高质量的学术建设，展现制度集成创新优势，服务大众健康。

PART 01

本刊特稿

2018年，国务院赋予海南省政府对乐城临床急需进口医疗器械和药品特许使用的独特政策，使乐城成为目前我国唯一可以使用国外已批准上市、国内未经注册的特许药械的地区。目前，乐城已开展 2 批医疗器械产品的真实世界数据研究，受到了医疗企业和社会的广泛关注，使用乐城真实世界数据支持医疗器械审批上市的需求不断增加。如何针对乐城的特点进行科学合理的研究设计并采取相应严谨的统计分析，成为乐城真实世界数据研究亟待解决的问题，也是实现乐城真实世界数据向可用于特许医疗器械国内审批注册真实世界证据转化的关键环节。

“专刊特稿”栏目刊登由北京大学第一医院曹寒、尚美霞、北京大学临床研究所阎小妍、于永沛以及北京大学第一医院，北京大学临床研究所、海南省真实世界数据研究院姚晨共同撰写的《基于博鳌乐城真实世界数据开展特许医疗器械临床研究的设计类型和统计分析方法探索》，通过分析乐城开展真实世界数据研究的关键特征，并针对这些特征探索适用于乐城的研究设计类型和统计分析方法。

2021年

第11期

第一作者简介

曹寒，博士后，北京大学第一医院医学统计室。专业方向：临床研究统计设计与分析

通讯作者简介

姚晨，卫生统计学硕士，教授，临床研究方法学博士生导师，北京大学第一医院医学统计室主任，兼任北京大学临床研究所副所长和海南省真实世界数据研究院副院长。专业方向：临床研究统计设计与分析

 

 

基于特许药械政策支持，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特许药械真实世界数据研究已开展 2 批真实世界临床数据研究试点工作。期间，基于博鳌乐城真实世界数据的特许创新医疗器械“青光眼引流管”获得了国家药监局批准，表明真实世界数据可以作为药品获批的有效科学依据，被认为具有重大的改革创新意义。

“专刊特稿”刊登由四川大学华西医院中国循证医学中心、国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室、四川省真实世界数据技术创新中心姚明宏、任燕、贾玉龙、王雨宁、谭婧、王雯、李玲、徐嘉悦、熊益权、孙鑫以及国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室、海南省药品监督管理局、海南省博鳌先行区药品不良反应监测中心林凯、海南省药品监督管理局李耀华、魏春敏、朱宁共同撰写的《构建基于特许药械政策的真实世界数据研究模式》，在前期方法学理论研究和特许药械真实世界临床评价实践的基础上，结合国内外真实世界数据研究最新的技术指导原则和技术规范，探讨博鳌乐城特许药械真实世界数据研究的模式、设计和数据库构建，以期为监管部门、申办方和相关学者在博鳌乐城开展特许药械真实世界数据研究提供参考。

2021年

第11期

并列第一作者简介

姚明宏，四川大学华西医院中国循证医学中心、国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室。专业方向：基于真实世界数据的药械临床评价

并列第一作者简介

任燕，四川大学华西医院中国循证医学中心、国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室。专业方向：基于真实世界数据的药械临床评价

通讯作者简介

孙鑫，教授，国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室主任、四川大学华西医院中国循证医学中心主任。专业方向：临床流行病学与循证医学、真实世界数据研究、药械和中医药临床研发评价与监管科学研究、数字医疗产品研发与评价

朱宁，海南省药品监督管理局党组书记、局长。专业方向：医疗器械监管

 

 

CATALYS眼科飞秒激光治疗机在全球多个国家或地区获得上市批准，CATALYS的安全性和有效性都得到了证明，但是，在典型的临床实践下，CATALYS应用于国内人群的结局是否能与其他国家和其他飞秒激光白内障手术系统中取得的临床受益保持一致还有待证明。

“专刊特稿”刊登由博鳌超级医院国际眼视光眼科中心瞿佳、陈蔚、刘密密，以及Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Ying Wang、Luis Atiles、北京大学第一医院，北京大学临床研究所、海南省真实世界数据研究院姚晨共同撰写《三维光学相干断层成像飞秒激光辅助白内障手术在真实世界证据研究中的应用》，旨在评价一项真实世界证据研究中接受飞秒激光辅助白内障手术治疗患者的视觉结局，以期为CATALYS的RWE研究提供参考依据。

2021年

第11期

第一作者简介

瞿佳，博士，博鳌超级医院国际眼视光眼科中心，主任医师。专业方向：眼科学

通讯作者简介

Luis Atiles, 博士, Johnson &Johnson Surgical Vision， Inc.首席临床研究科学家。专业方向：眼科学

 

 

通过博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床急需进口药械的使用，在遵循科学、依法和伦理原则的前提下，为全国药械审评审批制度改革提供新的途径和方法，推进药械监管科学发展，更好地服务公众健康需求。随着《数据安全法》《个人信息保护法》的颁布实施，我国数据安全法律体系架构基本完成，真实世界研究所涉及的数据必须要符合整个国家数据安全体系的要求，不仅是对个人隐私保护和数据安全的要求，同时也是保证真实世界研究成果本身的正当性要求。监管部门在探索临床真实世界数据用于药械产品注册和监管决策实践时所依据数据的真实性、完整性、可及性进行评判的同时对于真实世界研究所涉及的数据合规性也需要进行评判。

“专刊特稿”栏目刊登由北京市浩天信和律师事务所、博鳌乐城先行区发展研究院李延龙、颜麟、白玉婧共同撰写《乐城先行区真实世界数据研究过程中数据合规问题探析》，从真实世界研究数据流动过程中的“采集”和“使用”需要注意的重点合规内容进行阐述，通过数据合规管理预防数据违规风险， 保护个人信息，促进真实世界数据安全有序流动。

2021年

第11期

第一作者简介

李延龙，北京市浩天信和律师事务所合伙人律师，博鳌乐城先行区发展研究院法律与政策研究中心专家委员。专业方向：企业合规、医疗健康、数据合规法律服务

 

 

02 PART

临床研究方法学

临床研究中电子病例报告表（eCRF）的数据收集，传统上由临床研究协调员（CRC）阅读电子病历（EMR）数据将相关内容手动录入至电子数据采集（EDC）系统。为了减轻 CRC 的负担，目前已有研究在探索将 EMR 源数据经过数据标准化转换直接变为研究数据集的方法。EMR 中大量的非结构化文本数据导致了数据提取困难，无法直接用于临床研究。

“临床研究方法学”栏目刊登由北京大学第一医院，北京大学临床研究所赖俊恺、王斌、姚晨、王锴以及杭州莱迈医疗信息科技有限公司任元凯、北京大学人民医院，国家创伤医学中心晋菲斐共同撰写《从真实世界数据到临床研究数据的标准转化研究》，介绍开发一种数据标准化方法，基于EMR源数据，通过数据标准化的方式自动填充临床数据交换标准协会（CDISC）标准的 eCRF，并满足监管部门的 数据递交要求。

2021年

第11期

第一作者简介

赖俊恺，博士研究生，北京大学第一医院医学统计室，北京大学临床研究所。专业方向：临床研究统计设计与分析

通讯作者简介

姚晨，卫生统计学硕士，教授，临床研究方法学博士生导师，北京大学第一医院医学统计室主任，兼任北京大学临床研究所副所长和海南省真实世界数据研究院副院长。专业方向：临床研究统计设计与分析

 

 

近年来，利用行政管理和临床保健数据库等常规收集的卫生数据开展真实世界比较效果与安全性的研究越来越多地影响药品监管、报销和其他医疗保健决策。电子健康记录（Electronic Health Records, EHR），尤其是电子病历数据中的非结构化数据蕴含大量症状、体征、诊断相关数据，结合高效可行的临床真实世界数据采集模式，将其整理为可供分析的结构化数据，可以更好地利用这些信息开展研究。然而，现有报告规范未对电子医疗记录、登记数据或其他医疗保健数据源中所包含的结构化和非结构化信息加以区分。如何更加透明、规范地报告，即将非结构化文本提取，整理成为可以开展比较效果研究和安全性研究分析的结构化字段，对于此类因果推断研究、结果解释有重要意义。

“临床研究方法学”栏目刊登由国家儿童医学中心 / 首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心、北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系聂晓璐、尉耘翠、孙子墨、彭晓霞以及清华大学自动化系数字医疗健康工程研究中心雷毅、王青共同撰写的《〈使用非结构化电子健康数据开展真实世界比较效果和安全性研究的报告规范〉要点解读及思考》，对基于非结构化 EHR 开展真实世界比较效果和安全性研究过程中涉及的专业术语和相关技术进行简单归纳，着重介绍现已发表的报告规范中对于非结构化文本处理， 如使用自然语言处理或机器学习方法时需重点报告的核心要点，以期为研究人员今后更好地开展和报告此类研究提供参考。

2021年

第11期

第一作者简介

聂晓璐，硕士，国家儿童医学中心/ 首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心。专业方向：药物流行病学与循证医学

通讯作者简介

彭晓霞，博士，国家儿童医学中心/ 首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心，研究员。专业方向：临床流行病学与循证医学

 

 

在药品和医疗器械评价中，利用真实世界数据开展研究得到各国政府监管决策机构的重视，各国相继出台政策法规支持采用这类研究证据来评估产品的安全性和有效性。真实世界数据多源异构，开展高质量的真实世界数据研究需要多学科共同参与。“临床研究方法学”栏目刊登由天津中医药大学健康科学与工程学院李戈、中国科学院深圳理工大学计算机科学与控制工程学院、英国剑桥大学临床医学院初级医疗中心杨智荣、北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系赵厚宇、孙凤、詹思延共同撰写《基于真实世界数据的研究中设置外对照的现状及案例解读》，在真实世界药品和医疗器械疗效比较研究中，当内对照难以获得时，设置合适的外对照有助于结果的合理解读和促进证据转化。

2021年

第11期

第一作者简介

李戈，博士，副教授，天津中医药大学健康科学与工程学院。专业方向：医学统计学、循证医学

通讯作者简介

詹思延，教授，博士生导师，北京大学公共卫生学院。专业方向：循证医学与药物流行病学

孙凤，博士，副教授，博士生导师，北京大学公共卫生学院。专业方向：循证医学与药物流行病学

 

 

随着网络信息技术的提高，医疗卫生相关数据的电子化已达到较高水平。在传统的研究方式中，通常需要耗费大量的人工和时间成本对相关信息进行整理和提取。而应用自然语言处理技术对诊疗文本进行数据的自动化提取，可明显提高研究效率，降低研究成本。

“临床研究方法学”栏目刊登由北京大学第一医院，北京大学临床研究所、海南省真实世界数据研究院姚晨、王斌、赖俊恺以及海南医学院第二附属医院整形外科、博鳌一龄生命养护中心谢红炬、海南医学院第一附属医院血液科、博鳌乐城泰格临床研究中心郝新宝、杭州莱迈医疗信息科技有限公司谭云、博鳌一龄生命养护中心李玮、北京大学人民医院，国家创伤医学中心晋菲斐共同撰写《真实世界数据采集、治理与管理的一体化解决工具研究》，基于真实世界数据的产生和应用场景，以及满足监管部门的法规要求，构建了一个用于真实世界数据采集、治理和管理的一体化解决工具，即电子源数据记录（eSource record，ESR）工具，功能设计主要包含源数据采集、数据提取和治理以及电子数据采集系统对接三部分。

2021年

第11期

作者简介

姚晨，卫生统计学硕士，教授，临床研究方法学博士生导师，北京大学第一医院医学统计室主任，兼任北京大学临床研究所副所长和海南省真实世界数据研究院副院长。专业方向：临床研究统计设计与分析

谢红炬，教授，医学硕士，主任医师，硕士生导师，海南医学院第二附属医院整形外科主任。专业方向：美容外科、微整形、抗衰老面部年轻化

 

 

PART 03

注册及上市后临床研究

药品不良反应，特别是危及生命的药品不良反应，是患者、临床医生和监管机构的重要关注点。严重药品不良反应的发现常伴随强制性四期临床试验、说明书中的黑框警告或者最终被迫退出市场。监管方、支付方和供应方一直致力于利用真实世界数据为包括上市后药品安全监测在内的药品全生命周期管理提供高质高效的决策支持。

“注册及上市后临床研究”栏目刊登由百济神州（上海）生物科技有限公司徐圣、廖珊妹以及北京大学第一医院，北京大学临床研究所王锴共同撰写《利用真实世界数据的上市后药品安全监测的统计学方法综述》，按照不同类型的真实世界数据，对上市后药品安全监测相关统计方 法进行回顾和概述，包括基于自发报告系统、电子健康记录、保险索赔数据以及混合数据源的方法。

2021年

第11期

第一作者简介

徐圣，博士，百济神州（上海）生物科技有限公司，上市后统计高级统计师。专业方向：真实世界数据分析，统计方法

通讯作者简介

廖珊妹，博士，百济神州（上海）生物科技有限公司，上市后统计负责人/ 执行总监。专业方向：真实世界数据分析，生物统计

 

 

药物性肾损伤（DIKI）是常见的药品不良反应，可导致急性肾衰竭、少尿、无尿等临床症状。儿童由于肝肾功能发育不完全，比成人更易发生 DIKI，且预后风险更大。真实世界研究的迅速发展为儿童DIKI 监测与评价带来更多机遇与挑战。

“注册及上市后临床研究”栏目刊登由国家儿童医学中心 / 首都医科大学附属北京儿童医院临床研究中心、国家儿童医学中心 / 首都医科大学附属北京儿童医院药学部尉耘翠、彭晓霞、聂晓璐、贾露露、曹旺、王晓玲以及国家儿童医学中心 / 首都医科大学附属北京儿童医院药学部赵一鸣共同撰写《真实世界数据在儿童药物性肾损伤 监测中的应用进展与策略》，针对儿童 DIKI 问题，从真实世界数据角度入手，梳理 并分析真实世界数据在儿童 DIKI 监测与评价中应用的进展与策略， 以期为我国儿童临床合理用药决 策提供更多参考依据。

2021年

第11期

第一作者简介

尉耘翠，硕士，国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院。专业方向：药物流行病学

通讯作者简介

王晓玲，硕士，国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院，主任药师。专业方向：儿科药学

 

 

真实世界证据是近年来医疗器械和药品注册监管实践中的热点之一。目前我国真实世界证据支持产品注册监管的实际案例还不多，且大多集中在博鳌乐城，主要是针对国外已上市的产品。

“注册及上市后临床研究”栏目刊登由波科国际医疗贸易（上海）有限公司曾治宇、彭琳、张芳、张晓星、曾理、韩磊共同撰写《真实世界证据用于注册监管实例分析》，精选了 5 个国内外的真实世界证据支持产品注册监管的典型案例加以分析评价，以期为今后真实世界证据应用带来参考和启发。

2021年

第11期

第一作者简介

曾治宇，博士，波科国际医疗贸易（上海）有限公司，医学事务高级总监。专业方向：医疗器械临床试验

 

 

CHAPTER 04

真实世界证据与监管科学

医疗器械的监管审批传统上主要依赖于被称为临床研究金标准的随机对照试验（RCT）。快速发展的真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）领域在以数据为驱动的创新方面为监管机构和医疗行业带来了巨大的希望。在适当的条件下，充分利用高质量的RWD，作为 RCT 数据的补充，可以实现更高效地医疗器械开发，并优化产品全生命周期的监管决策。然而，在全世界范围内，监管部门对于 RWD/RWE 的可接受性和适用性仍然存在差异。

“真实世界证据与监管科学”栏目刊登由北京大学第一医院，北京大学临床研究所廖茜雯、北京大学人民医院，国家创伤医学中心晋菲斐以及北京大学第一医院，北京大学临床研究所、海南省真实世界数据研究院姚晨共同撰写《使用真实世界证据支持全球医疗器械监管决策现状》，回顾了RWD 和 RWE 的现有全球指南，并总结了美国系统性地使用 RWE 支持医疗器械监管决策的宏观政策要素和相关考虑因素。

2021年

第11期

第一作者简介

廖茜雯，博士研究生，北京大学第一医院医学统计室，北京大学临床研究所。专业方向：临床研究统计设计与分析

通讯作者简介

姚晨，卫生统计学硕士，教授，临床研究方法学博士生导师，北京大学第一医院医学统计室主任，兼任北京大学临床研究所副所长和海南省真实世界数据研究院副院长。专业方向：临床研究统计设计与分析

 

 

为促进药物研发，加快新药上市，国家药品监督管理局于 2020 年 1 月发布了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，对中药新药研发具有重要意义。

“真实世界证据与监管科学”栏目刊登由国家药品监督管理局药品审评中心李灿、吴晨悦、韩炜共同撰写《关于中药新药真实世界研究中药学证据的思考》，文通过对该指导原则的学习理解，结合中药新药药学研究技术要求，初步分析将真实世界研究理念应用于中药新药药学研究的方法，为中药新药研究提供参考。

2021年

第11期

第一作者简介

李灿，硕士，国家药品监督管理局药品审评中心，高级工程师。专业方向：中药新药的药学研究与评价

通讯作者简介

韩炜，博士，国家药品监督管理局药品审评中心，主任药师。专业方向：中药新药的药学研究与评价

 

 

原发性肝癌是全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一。肝细胞癌（HCC）是最常见的一种肝癌病理类型，在我国肝癌患者中占 85%～90%，目前，肝癌是我国发病率第 5 位的常见恶性肿瘤和第 2 位恶性肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康，为患者家庭及社会带来了沉重的经济负担。目前，仅有少数文献报告过我国内地 HCC 患者的次均住院费用或人均费用，还未有研究关注过我国内地HCC患者的长期医疗费用。

“真实世界证据与监管科学”栏目刊登由天津大学药物科学与技术学院、天津大学社会科学调查与数据中心吴晶、刘程宇、贺小宁共同撰写《基于真实世界的肝细胞癌患者生存时间与医疗费用研究》，基于真实世界数据， 探索 HCC 患者的生存时间与医疗费用情况，旨在为掌握我国HCC患者的疾病负担提供证据支持，以期为减轻患者疾病负担相关政策的制定提供参考依据。

2021年

第11期

作者简介

吴晶，博士，天津大学药物科学与技术学院，教授。专业方向：卫生经济学与卫生政策评估