海外上市新药在国内申报注册后，利用真实世界数据辅助支持，有望加速获批上市。依托真实世界数据应用试点工作，4年来，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）已将20多个国外创新药械纳入试点，其中9个已利用真实世界数据辅助支持在我国加速获批上市，正在不断为全国患者带来“海南福音”。
2019年6月，国家药监局与海南省政府共同宣布在乐城先行区启动临床真实世界数据应用试点工作，乐城先行区成为我国首个开展临床真实世界应用试点的区域，此后该试点工作如夏日般火热开展：海南省真实世界数据研究院（以下简称海南真研院）在乐城先行区挂牌成立，全国首个真实世界数据研究与评价重点实验室落户海南，李兰娟、郑树森、骆清铭等知名院士、顶级专家汇聚乐城，与世界30强药械企业均已建立合作关系……
真实世界证据支持药械注册上市在世界范围内都是一项崭新课题，国内真实世界研究领域“首个”试点区缘何花落乐城？4年中，乐城又是如何扛起“首个”称号，推动真研发展？未来，面对新的机遇和挑战，乐城又将如何再创“首个”佳绩？海南日报记者带着问题一探究竟。
一个曾经的小渔村为何会成为我国首个开展真实世界数据试点的地区？答案显然不仅在乐城，也不限于海南。
看乐城。时间拨回2013年，国务院批复同意设立乐城先行区，并赋予乐城先行区特许医疗、特许经营、特许国际医疗交流、特许研究的特许政策。2018年，国务院又先后赋予海南省政府临床急需进口药品和医疗器械使用的审批权，允许在乐城先行区使用国外已经上市、国内尚未注册的国际创新药械。
近年来，借助政策优势，乐城已初步积聚起一批国内外优质医疗资源和一批使用国际创新药械的真实世界数据，在医疗环境、人才资源、应用实例等多方面为真研发展提供了保障条件。目前乐城先行区已有24家医疗机构开展运营，25家医疗机构在建，国家临床医学创新中心等多个医学研究中心落户，并与16个国家和地区80多家药械企业建立深度合作关系，在此发展真研既有坚实基础，也是顺势而为。
看海南。借助海南自贸港发展东风和政策机遇，乐城承载着海南医疗科技创新和医药产业高质量发展的引领任务，也有望成为国内医疗科技创新和生物医药产业高地，探索世界级崭新课题亦是科技创新和高质量发展的应有之义。
看国家。在海南自贸港和双“国九条”等优惠政策的叠加下，乐城获得国家药监局、国家卫健委等部委的大力支持。同时，2020年以来，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》等相继发布，明确规定真实世界证据可以作为药品和医疗器械审评审批的相关证据，大大推动了我国医疗健康产业的真研发展。
“试点工作是国家药品医疗器械审评审批制度改革的重大探索，是我国药品监管科学的重要实践与创新，也是海南省重大制度创新之一。试点品种通过使用真实世界研究数据辅助评价加快获批，对提速全球创新产品在我国上市、深入推进药品医疗器械审评审批制度改革以及更好满足人民群众健康需求，都具有十分重要和积极的意义。”海南省药监局党组书记、局长朱宁说。
回看试点工作初期，药械企业多在观望，首批试点器械申报寥寥。4年过去，曾经的“冷板凳”已经成为今日企业申报、合作的“香饽饽”，乐城交上的真研答卷成绩可谓不俗，努力扛起了“首个”试点区的称号。这背后是一次次创新、一个个“首个”——
理机制。国家药监部门、海南省药监局和乐城先行区管理局逐步建立并不断优化“国—省—区”三方沟通协作机制，畅通交流绿色通道；我国药监部门积极开展相关探索，推动海南临床真实世界数据应用试点工作、中国药品监管科学行动计划与药品医疗器械审评审批制度改革互促共进。
用技术。研发集真实世界数据采集、治理和管理一体化解决方案的临床研究电子源数据记录（ESR）工具；建立我国第一个区域性真实世界数据平台海南省真实世界数据平台，共同为乐城高效开展真研工作提供有力的技术支持。
拓方法。在真实世界研究方案设计方面，通过乐城临床真实世界数据应用试点，针对如何解决真实世界数据容易发生混杂和偏倚的问题，总结出方案设计的重点考量要素，提出博鳌乐城情景下的类三臂桥接非劣效研究设计框架。
储人才。成立国内首个真实世界数据研究领域重点实验室国家药监局海南真实世界数据研究与评价重点实验室；成立由上海交大医学院附属瑞金医院和海南省人民医院合作运营的海南博鳌研究型医院；在海南省教育厅的支持下，海南真研院与海南大学合作开设全国首个跨学科“真实世界数据应用”硕博研究生培养点，为全国真研工作培养储备一批高端人才。“目前学校已完成2021和2022两个年度的招生，已招录硕士研究生20名，博士研究生8名。”中国科学院院士、海南大学校长骆清铭介绍。
优服务。乐城先行区管理局牵头成立乐城先行区伦理审查委员会，为暂不具备建设伦理委员会条件的医疗机构使用特许药械及开展真实世界研究提供支持；成立人类遗传资源管理海南地区服务中心，为开展真实世界数据应用试点工作的企业提供事前咨询、办理材料形式审查及技术指导、审批结果咨询等服务；建立企业联络员制度，为入驻企业提供帮办代办等各类服务，全方位保障企业全力高效投入真研工作。
以首届“博鳌国际药械真实世界研究大会”为新起点，乐城又将如何继续答卷？
大会发布的倡议书提到，在全球化的大背景下，应当首先推进真实世界研究的国际标准化工作，有必要在有关组织层面倡导，建立和推进国际认可的真实世界研究的指南和指导原则；不断完善控制数据质量的方法，保证源数据的真实性、准确性、完整性和可靠性。同时，不断拓展数据应用领域、健全社会共享机制、深化监管科学研究、推进全球交流合作，助力医药产业创新发展，更好地造福人类健康。
乐城先行区管理局党委书记、局长贾宁说，要继续办好博鳌国际药械真实世界研究大会，搭建药企、监管机构、科研院所、大专院校共同参与的全球性开放平台。完善海南省真实世界数据研究院的体制机制。在已经聚集国内相关领域一流人才的基础上，继续加大药学、医学、统计、法律等方面人才的引进，做实做强真实世界数据研究院。
国家药品监督管理局副局长徐景和表示，国家药监局将支持海南开展真实世界数据研究。一是打造真实世界数据研究的高地，推进海南真实世界数据应用试点拓展，促进海南成为全球临床真实世界数据研究领域的引领者，助推海南自由贸易港建设取得新进展。二是打造国际交流合作的平台，共享全球研究进展和最新成果，促进研究成果转化应用，为全球药械真实世界数据研究应用和监管创新贡献更多智慧。三是打造药械监管创新的基地，支持海南省真实世界数据研究院和重点实验室建设，努力形成一批新工具、新标准、新方法，以真实世界数据研究推动药品医疗器械审评审批制度改革，促进医药产业高质量发展，更好地满足新时代人民群众更高的健康需求。
