引用本文：

陈蔚，刘密密，梁远波，瞿佳*.博鳌乐城眼科特许医疗器械真实世界研究实践与临床医生的思考[J].中国食品药品监管.2020.11（202）：32-35.

博鳌乐城眼科特许医疗器械真实世界研究实践与临床医生的思考

陈蔚

温州医科大学附属眼视光医院

博鳌超级医院国际眼视光眼科中心

国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心

刘密密

博鳌超级医院国际眼视光眼科中心

梁远波

温州医科大学附属眼视光医院

国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心

瞿佳

温州医科大学附属眼视光医院

博鳌超级医院国际眼视光眼科中心

国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心

摘  要

眼科作为首批入驻博鳌超级医院的专科团队，基于国务院双“国九条”特许药械政策，目前已开展包括波士顿人工角膜、欧康维视YUTIQ 和巩膜镜等12 项特许引进项目。其中，青光眼微创引流管XEN. 项目于2020 年3 月26 日正式被国家药监局批准上市，成为首例应用临床真实世界数据注册上市的特许产品。为进一步推动利用国内外真实世界数据和证据加快创新药械审评的探索性实践，本文对博鳌乐城国际医疗旅游先行区眼科真实世界数据研究工作进行总结和思考，以期为临床真实世界数据研究提供参考。

关键词 

特许药械；临床真实世界数据；博鳌乐城先行区；创新药械审评；产品上市

2020 年1 月7 日， 国家药监局发布了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》[1]。这是我国药物研发与审评工作的一个里程碑式进展。一方面，可以加快我国药械的审评工作，使创新技术、产品可以早日惠及百姓。另一方面，还可以为真实世界研究的开展提供规范性的指导文件。但是真实世界研究支持药物研发与审评如何落地，在实践过程中还存有很多有待探讨之处。博鳌乐城真实世界数据研究的先行先试经验以及依托创新技术形成的先进平台和体系，将为我国更大范围、更高水平的临床研究带来新的机遇。

01博鳌乐城特许眼科药械真实世界研究的实践

博鳌超级医院国际眼视光眼科中心（以下简称中心）由国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心、温州医科大学附属眼视光医院暨浙江省眼科医院瞿佳教授团队组建。中心于2018 年3 月31 日以“1+X”创新模式入驻博鳌超级医院，依托眼科需求量大、学科相对独立、安全性好以及易于引进和开展的优势，着力开展特许药械的引进工作，目前已引进12 个特许项目。其中， 艾尔建XEN.青光眼引流管和强生Catalys 飞秒激光系统入选国家药监局首批临床真实世界数据研究试点工作。2020 年3 月26 日，国家药监局批准美国艾尔建公司“青光眼引流管”注册[2]。该产品是试点的第一个在注册中使用了海南博鳌乐城先行区收集的临床真实世界数据结合境外真实世界证据进行人种差异评价的产品，也是国内首个通过该途径获批注册的产品。

目前眼科还有5 个被列为第二批拟通过真实世界数据研究进行注册申请的候选药械项目。

02博鳌乐城特许眼科药械真实世界研究的特点与经验

青光眼微创引流管产品获批上市后，真实世界数据研究受到相关产业的广泛关注。作为开展真实世界研究的研究主体和临床真实世界数据的采集者，在具体实施过程中，笔者总结了其有别于其他临床研究的特点与经验。

博鳌乐城是目前全国唯一可使用国外已上市、国内未上市特许药械产品的地区[3-7]。来自全国各地的具有特许医疗需求的患者，是我国最早接受国际创新药械治疗的人群。患者来自全国各地、在眼科中心参与多点执业开展临床诊疗的医师较多、干预措施的实施经验可能对治疗结果的影响、治疗结束回到当地后不同医院随访数据收集的规范性，都是影响真实世界数据研究质量的因素。笔者的经验是：项目启动后，尽快组织临床专家、研究方案设计和统计专家以及医药研发合同外包服务机构（contract research organization, CRO）共同组成多学科交叉团队开展工作；方案启动前加强方案培训；手术培训和资质认定由申办方邀请的国际知名专家进行统一培训和认定。

博鳌乐城特许眼科药械真实世界数据研究项目，涉及很多其他国内眼科中心的参与，干预实施中心统一在博鳌超级医院，在伦理审批、数据质量责任问题、医疗资质等方面均与传统的多中心临床研究有较大不同。笔者的经验是：各眼科中心参与研究者作为个体参与，研究者牵头单位与个体研究者签署参与协议，伦理则由博鳌超级医院伦理委员会负责审查[8]。

真实世界研究将研究融于临床实践过程中，是最受医师欢迎的接近临床真实医疗环境下的研究，但研究记录的严谨性、完整性、溯源性要求远高于临床医疗记录[9]，这让医生和护理人员产生了巨大的额外工作量。尽管聘用了一些项目专员，但这仍是开展博鳌真实世界研究项目的一大挑战，医生（研究者）需要在紧张的创新技术实施之余进行繁重的研究表格记录。

03博鳌乐城特许眼科药械真实世界研究的思考

国家支持博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过真实世界证据推动进口药械审评审批，而科学监管要求产生真实世界证据的真实世界数据研究符合以下条件：①研究开展是否符合合规性和伦理性的监管要求；②研究设计能否提供可靠的科学证据，以回答相应的监管问题；③临床真实世界数据能否满足数据可靠性和相关性的适用性标准。这将为临床开展真实世界数据研究带来政策、制度、体系和平台创新的机遇。

在我国，真实世界研究具有独特的优势。我国临床病例资源丰富，临床医生诊治高效，可在短期内获得众多的临床研究样本量，形成大数据。但是，传统临床研究往往需要建立专门的临床公共平台和临床数据采集队伍[10]。由于缺乏规范的数据采集、管理过程以及结构化临床信息，我国丰富的医院临床资源并未成为真正的大数据。《药物临床试验质量管理规范》（GCP）推动了我国临床研究的开展，尤其是随机对照临床试验。以产品注册为目的、严谨规范的真实世界研究的开展和探索，必将加速我国真实世界研究的规范化，并促进我国临床病例资源“数据”化、临床诊治过程“科研”化，提升我国临床诊治水平。

真实世界研究最大的障碍之一是数据的不完整性和不可共享性。依托新型信息创新技术，实现临床数据采集模式信息化是克服这一障碍的重要途径和手段。需要升级基于临床医疗管理的电子病历系统，视病历为数据；同时需要整合电子数据采集系统、电子随访系统和可穿戴电子设备。打通医院科研平台与院外健康医疗大数据平台的连接，实现不同医院、机构之间数据共享。这些都有待进一步的政策、制度创新。

我国医生目前的临床工作量往往是国外同年资医生的数倍，若要在开展研究工作的同时不过多增加临床医生的负担，则应提高医生的研究效率，减少医生采集临床数据的时间投入。数据采集的语音识别、录像、录音记录的可接受性，以及录音记录的整理，需要人工智能辅助。

博鳌真实世界研究治疗与随访分离可能是未来医疗模式的一种常态。随着全国医保体系一体化的建立，自由就医、流动就医（即一地就医、异地随访）可能成为一种常态，这需要改变疾病诊治模式。以医院为中心，延伸至院前、院中、院后，成为以疾病管理为核心的医疗服务模式，以更好地开展真实世界研究。温州医科大学附属眼视光医院早在2015年就建立了眼科疾病的个案管理模式，见图1 和图2。个案管理师由较为资深的护士担任，对患者实施全面全程的跟踪管理。在个案管理模式下，温州医科大学附属眼视光医院青光眼的随访率可达80%[11]。

04总结与展望

眼科创新药械在博鳌乐城先行区服务百姓健康的同时，为我国眼科真实世界研究的开展积累了初步经验，也对未来真实世界研究在我国大范围开展提出了更多的需求，如高效、精准的信息化数据采集平台的建立、医院电子病历系统与电子数据采集系统的整合，以及智能语音识别、影像资料记录等。乐城临床真实世界数据应用试点研究中创新技术与政策、制度的创新融合，将为我国更大范围的真实世界研究和临床研究提供良好的发展契机和动力。

第一作者简介

陈蔚，博士，博鳌超级医院国际眼视光眼科中心主任兼温州医科大学附属眼视光医院副院长，教授，博士生导师。专业方向：角膜与眼表疾病

通讯作者简介

瞿佳，博士，温州医科大学眼视光医学部主任，省部共建眼视光学和视觉科学国家重点实验室主任，国家眼视光工程技术中心主任，教授，博士生导师。专业方向：眼科学及视觉科学，医院管理