阎小研，董冲亚，姚晨

2018年6月7日

中国政府已表示将致力于确保在中国进行的临床试验的质量。2015 年，中国食品药品监督管理总局 (CFDA)宣布了一项保护数据完整性的计划，要求试验申请人检查自己的数据。政府还启动了CFDA官员对研究数据的检查。 该计划不仅限于研究人员的自检。相反，它为研究人员提供了一个机会，可以在没有进一步处罚的情况下撤回向CFDA的申请，或者提供一个修改数据质量的时间窗口。CFDA在重新申请时对数据进行彻底检查。由于严格的监管和高昂的违法成本，故意数据欺诈几乎是不可能的。

尽管对于如何进一步提高数据准确性提出了许多建议，但我们认为，用于同步和存储与研究相关的源数据的独立平台是保护中国试验数据准确性的关键步骤。 

源数据核查（SDV）是对数据库中记录的数据与源数据的一致性进行检查，是CFDA现场检查中保持质量控制数据准确性和评估数据完整性的关键程序。以前，源数据主要是基于纸质的，这是有问题的，因为：i）它可以有意或无意地系统地捏造，并且 ii）它需要手动转录到电子数据库中，这需要大量资源，而且数据准确性仍然不能得到保证。如果所有源数据都可以在第一步中以电子方式记录，系统可以及时跟踪数据生成并自动跟踪修改。此外，从电子数据库传输数据更容易，这可以防止手动转录产生的任何错误。

大部分与试验相关的记录都存储为电子病历（EMR），这些记录是从常规临床实践中生成的，例如病史、体格检查和实验室报告。然而，在中国的大多数医院中，由于EMR中存储的数据（包括患者信息、药物处方和医疗费用）的高度敏感性，EMR在很大程度上是隔离的，并且不准备与外部人员共享。只有来自他们自己的医院的研究人员才能访问EMR。大多数时候，外部试验相关人员无法做到这一点，即使是监察试验。由于这些原因，通常的做法是为源数据核查过程提供EMR的打印和签名副本。

EMR未涵盖某些源数据。这些主要是在受试者的随访过程中产生的，并由调查人员的询问或受试者的自我报告收集，例如不良事件、伴随用药、结果评估和患者日记。以前，这些数据是在纸上收集的。随着技术的进步，出现了几种允许电子数据采集、存储和传输的解决方案，例如 eCRF（电子病例报告表）、eCOA（电子临床结果评估）系统、电子日记和智能设备。但是，这些数据分别存储在各个第三方供应商中，在逻辑上难以进行源数据核查。

已经尝试通过添加访问授权和审计跟踪功能的元素来根据临床试验的要求对EMR进行升级。然而，结果未能满足临床试验的需要。由于EMR用于临床实践而非临床研究，因此数据仅涵盖临床试验的一部分。更重要的是，很难协调医院对患者隐私的担忧和研究人员对数据透明度的需求。 

我们认为，解决这个问题最有效、最可行的方法是建立一个独立的平台，用于电子同步和存储所有与研究相关的源数据。该平台主要由医院建设和管理，医院还负责向研究人员授予数据访问权限，并确定与EMR系统的数据通信范围，确保只有受试者的试验相关数据才能同步并存储在平台。此外，该平台还应包括一个模块，用于直接捕获后续数据或同步来自单独的后续系统的数据。因此，所有源数据都可以存储在一个地方。此外，这些数据可以根据数据收集和存储标准（例如CDISC标准）进一步重组和重新格式化，并且可以删除或屏蔽有关患者隐私的信息。因此，数据将随时可以共享，这将有助于与常见的eCRF或其他临床试验来源进行直接数据传输。中国已经有一些尝试建立这样一个平台。北京和南京的几家医院目前正在设计一个平台，还有几家正在考虑。医院有动力建立该系统，不仅用于临床试验，还帮助他们自己的医生进行自己的临床研究或将真实世界的证据用于研究目的。

该平台的实施不仅将保护试验数据并确保其准确性，而且有利于内部/外部监督员和审计员以及研究人员本身。由于所有源数据将以电子方式集成在一个平台中，并且系统可以确保同步到平台的数据与EMR或其他数据源保持一致，因此研究团队的监察员和监管机构（如CFDA）的审查员都将很容易被能够通过访问平台远程执行源数据核查。

这种更有效和实时的监察将消除现场繁琐的手动工作，并确保更好的数据质量和完整性。此外，在适当的数据处理下，该举措将填补医院EMR与临床试验或其他临床研究之间的空白。因此，真实世界的证据将更容易获得，研究人员可以使用该平台更有效地启动他们自己的临床研究。

来源：https://blogs.bmj.com/bmj/2018/06/07/protecting-the-accuracy-of-clinical-trial-data-in-china/