2023-07-04 1237
2023年6月30日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸替洛利生片(铧可思®)用于治疗发作性睡病(Narcolepsy)成人患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。
替洛利生在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，已被推荐用于发作性睡病的一线治疗。针对发作性睡病的核心症状“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”（合称“四联症”），替洛利生都获得了指南的I级推荐(最高推荐级别)和A级证据(最高证据级别)，并且是唯一获此推荐且在我国获批上市的药品1。
2021年5月7日，依托海南博鳌乐城的特许政策，替洛利生在海南博鳌乐城完成了国内首次临床应用，为我国发作性睡病患者带来了与世界先进水平同步的治疗方案，是国内发作性睡病诊疗水平提升的里程碑，对中国罕见病领域的发展意义深远。点击标题了解更多信息→：罕见发作性睡病药品Wakix®中国首张处方在博鳌乐城开出 可“带药离园”
作为唯一在中国获批发作性睡病适应症的创新药、也是唯一的非精神管控药品，盐酸替洛利生片（铧可思®）的上市将结束我国发作性睡病患者“超说明书”和“红处方”用药为主的困局，为我国患者提供安全、有效和便捷的治疗新选择。
发作性睡病(Narcolepsy)是全球公认的罕见病，是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病，通常被认为是终身性疾病，临床上以日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)、猝倒(cataplexy)、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要特征，对患者的生活质量、工作或学习能力、以及身心健康往往造成严重的影响1。
根据《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，我国超过一半的发作性睡病患者存在误诊经历，通常被误诊为精神或心理障碍，多数患者为了确诊疾病曾辗转去多家医院就诊，成人患者平均确诊时长为2.98年，儿童/青少年患者平均确诊时长为0.7年，儿童/青少年患者平均确诊时长低于成人患者，也提示我国发作性睡病的诊断水平在不断提升。同时，发作性睡病患者普遍有很高的治疗需求，在满分为10分的评估中，儿童患者/家属的评分平均为9.3分，成人患者评分为7.7分。然而大部分接受现有药物治疗的患者对治疗的满意程度都不高，且存在药物治疗可持续性的困扰。
目前在我国上市的常用药物均无发作性睡病适应症，且多数为一类精神管控药品，处方管理严格，患者用药极其不方便，极大降低了药物可及性。陷入疾病之“困”与诊疗之困当中，发作性睡病患者的需求亟待被满足。
替洛利生是一种选择性组胺H3受体反向激动剂，在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并且被美国FDA认定为突破性治疗药物。
替洛利生是在全球范围内唯一获得发作性睡病适应症，并且同时被美国、欧洲和中国指南推荐的非精神管控类药物。在《中国发作性睡病诊断与治疗指南(2022版)》中，替洛利生被推荐用于发作性睡病的一线治疗，针对发作性睡病的核心症状“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”（合称“四联症”），替洛利生都获得了指南的I级推荐(最高推荐级别)和A级证据(最高证据级别)，并且是唯一获此推荐且在我国获批上市的药品1。
替洛利生已在多项研究中显示出显著的疗效和可靠的安全性：
替洛利生的第一项关键性研究（Harmony I）纳入了94例患者，结果提示替洛利生相较于安慰剂组对日间过度嗜睡（EDS）的疗效显著优于安慰剂。同时，替洛利生组猝倒发作频率与安慰剂组相比显著降低（分别为-65%和-10%；p=0.034）。
替洛利生的第二项关键性研究(Harmony CTP)纳入了 105例患者，结果提示替洛利生组针对猝倒症状的疗效结果显著优于安慰剂组(p<0.0001)，从基线到治疗结束，降低了64%。
替洛利生长期开放标签III期研究(Harmony III)评估了替洛利生在发作性睡病患者(伴或不伴猝倒)中治疗12个月并延长至5年的长期安全性，在最长至5年随访期中，替洛利生均未发现重大安全性问题，论证了药物的长期安全性。
截至目前，已有>3000例临床试验受试者和欧洲上市后>35000患者的安全性数据证实了替洛利生良好的耐受性。
李林康 理事长
中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长
中国罕见病联盟联合北京大学基于对369例患者的调研，于2022年发布了《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，报告发现我国发作性睡病患者临床未满足需求极大，生命质量远低于常见慢性病人群。随着替洛利生的上市，期盼我国患者的病症和生存状况能够得到进一步改善。未来还需要多方持续努力，让党和国家在罕见病领域的政策红利能真正惠及发作性睡病患者，为他们带来生活的希望。
韩芳 教授
亚洲睡眠协会主席、
世界睡眠协会秘书长、北京大学人民医院睡眠医学科
发作性睡病是一种高发于学龄期的罕见睡眠疾病。患者易被误诊为抑郁、精神分裂和失眠等，加之我国缺乏有针对性的治疗药物，患者长期面临确诊难、无药可治的困境。希望替洛利生作为首个获批的治疗药物，在改善患者症状、提高生活质量的同时，能够更好地促进全社会对发作性睡病的认识，助力早诊早治。
赵忠新 教授
中国睡眠研究会副理事长、海军军医大学上海长征医院神经内科
很高兴看到发作性睡病患者有了全新的治疗方案。作为罕见病，发作性睡病之前尚未有药物获批，患者用药均为超说明书使用，治疗药品也多为精神管控类药物，医生处方难，患者用药难。替洛利生作为非精神管控类药品，不仅可以改善发作性睡病四联症，同时也为患者与临床医生都带来了便利。在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，替洛利生已被推荐为一线用药，随着其在中国的获批上市，期待它能给我国患者带来更多获益。
詹淑琴 教授
中国睡眠研究会常务理事、首都医科大学宣武医院神经内科
在海南博鳌乐城“先行先试”的政策下，2021年5月以来，已有80余例发作性睡病患者在乐城使用替洛利生进行治疗。这表明了患者存在亟待满足的临床需求，也验证了替洛利生的有效性和安全性。替洛利生的获批对于中国发作性睡病患者而言是一大福音，也为临床医生提供了全新的有效治疗选择，希望有更多发作性睡病患者可以获益。
向宇 博士
琅钰集团董事、
首席执行官
替洛利生的获批，体现了政府对加强罕见病用药保障的决心。秉承为中国罕见病患者带来更多可及可负担的治疗方案的理念，琅钰集团将立足于患者需求，竭力把更多安全有效的治疗手段带给中国患者。同时也将继续携手政府、行业、社会各界的伙伴，推动更多罕见病领域创新性药物的开发与落地，惠及更多罕见病患者。
